Fast Company<\/i>, por Sy Mukherjee: Hasta hace poco, CRISPR -la tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes que hizo que las cient\u00edficas Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier recibieran el Premio Nobel de Qu\u00edmica en 2020- sonaba m\u00e1s a ciencia ficci\u00f3n que a medicina; las tijeras moleculares creadas en el laboratorio se utilizan para recortar secciones de ADN problem\u00e1ticas en las c\u00e9lulas de un paciente para curarlas de una enfermedad. Pero pronto podr\u00edamos ver c\u00f3mo los organismos reguladores aprueban el primer tratamiento que utiliza esta tecnolog\u00eda de edici\u00f3n gen\u00e9tica en un esfuerzo por combatir los raros trastornos sangu\u00edneos hereditarios que afectan a millones de personas en todo el mundo.<\/p>\n
En una colaboraci\u00f3n de 900 millones de d\u00f3lares, Vertex, especialista en enfermedades raras, y CRISPR Therapeutics han desarrollado la terapia, denominada exa-cel (abreviatura de exagamglogene autotemcel). Ya ha acumulado pruebas prometedoras de que puede ayudar a los pacientes con beta talasemia y anemia de c\u00e9lulas falciformes (ECF), ambas enfermedades gen\u00e9ticas de la sangre que son relativamente raras en EE.UU. pero algo m\u00e1s comunes en el mundo.<\/p>\n
La beta talasemia se caracteriza por la presencia de genes da\u00f1ados o ausentes que hacen que el organismo produzca menos hemoglobina (una prote\u00edna esencial que transporta el ox\u00edgeno), lo que puede dar lugar a un agrandamiento del h\u00edgado, el bazo o el coraz\u00f3n, y a huesos malformados o fr\u00e1giles. Se calcula que afecta a 1 de cada 100.000 personas en el mundo, y son necesarias transfusiones de sangre peri\u00f3dicas para evitar sus efectos m\u00e1s graves.<\/p>\n
Aunque se desconocen las estad\u00edsticas exactas, se calcula que la ECF afecta a 100.000 personas en EE.UU. y a millones en todo el mundo; se atribuye a un gen defectuoso que provoca una hemoglobina malformada que es r\u00edgida, pegajosa y con forma de hoz (de ah\u00ed el nombre) y que, por tanto, puede impedir que las c\u00e9lulas sangu\u00edneas sanas transporten el ox\u00edgeno por el cuerpo.<\/p>\n
Seg\u00fan los informes, Exa-cel redujo la necesidad de transfusiones de sangre o la incidencia de acontecimientos m\u00e9dicos graves y potencialmente mortales durante meses o a\u00f1os despu\u00e9s de que los pacientes recibieran el tratamiento. Los nuevos e impresionantes resultados de los ensayos cl\u00ednicos se anunciaron en una importante conferencia m\u00e9dica internacional celebrada en junio y reforzaron las perspectivas de las empresas de producir la primera terapia de edici\u00f3n gen\u00e9tica de este tipo que llegue al mercado general y a los pacientes.<\/p>\n
Los fabricantes del f\u00e1rmaco afirman que tienen la intenci\u00f3n de presentar exa-cel para su aprobaci\u00f3n reglamentaria en los Estados Unidos, el Reino Unido y Europa a finales de este a\u00f1o, lo que significa que el f\u00e1rmaco podr\u00eda recibir la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en alg\u00fan momento de 2023, ya que cada vez m\u00e1s empresas biofarmac\u00e9uticas persiguen nuevas terapias g\u00e9nicas.<\/p>\n
La terapia de Vertex y CRISPR Therapeutics utiliza lo que se denomina una aplicaci\u00f3n \u00abex-vivo\u00bb de la edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR (que se realiza fuera del cuerpo real): Se extraen las c\u00e9lulas madre del paciente, el ADN celular es modificado por exa-cel para estimular la producci\u00f3n de un tipo de hemoglobina que el cuerpo suele fabricar solo en la infancia, y las c\u00e9lulas modificadas se vuelven a introducir en el paciente para impulsar la producci\u00f3n de hemoglobina y gl\u00f3bulos rojos sanos.<\/p>\n
Los \u00faltimos datos cl\u00ednicos de exa-cel, presentados durante el Congreso de la Asociaci\u00f3n Europea de Hematolog\u00eda de 2022 celebrado en Suiza, revelaron que los 75 pacientes con beta talasemia o con ECF a los que se administr\u00f3 el tratamiento de edici\u00f3n gen\u00e9tica no necesitaron transfusiones de sangre (en el caso de la beta talasemia) o sufrieron bloqueos que pusieron en peligro su vida (en el caso de la ECF). Todos menos 2 de los 44 pacientes con talasemia no necesitaron ni una sola transfusi\u00f3n de sangre en los 1 a 37 meses de seguimiento tras la administraci\u00f3n del tratamiento, y los 2 restantes tuvieron una reducci\u00f3n del 75% y el 89% en la cantidad de sangre que necesitaron transfundir.<\/p>\n
Igualmente impresionante fue el hecho de que los 31 pacientes con una forma grave y potencialmente mortal de ECF no experimentaran ninguna crisis vaso-oclusiva (incidentes potencialmente mortales en los que se bloquea la circulaci\u00f3n de la sangre sana) en un periodo de entre 2 y 32 meses de seguimiento posterior al tratamiento. Esos mismos pacientes sol\u00edan experimentar, de media, casi cuatro de estas crisis al a\u00f1o durante los dos a\u00f1os anteriores a recibir exa-cel.<\/p>\n
CRISPR no es el \u00fanico tipo de terapia g\u00e9nica que ha causado sensaci\u00f3n en las \u00faltimas semanas. A principios de junio, un grupo de asesores de la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA) recomend\u00f3 por unanimidad un par de terapias g\u00e9nicas no basadas en CRISPR de Bluebird Bio. Los tratamientos se dirigen a los genes asociados a la beta talasemia y a un trastorno raro que afecta a los ni\u00f1os llamado adrenoleucodistrofia cerebral (CALD). Esta \u00faltima es una enfermedad que corroe la materia blanca del cerebro en ni\u00f1os de apenas 4 a\u00f1os, tiene pocos tratamientos y suele provocar la muerte en un plazo de 5 a 10 a\u00f1os.<\/p>\n
La terapia eli-cel de Bluebird ha sufrido contratiempos cl\u00ednicos debido a su asociaci\u00f3n con un mayor riesgo de padecer un tipo de c\u00e1ncer, pero los asesores independientes decidieron que sus beneficios segu\u00edan siendo mayores que los riesgos para algunos pacientes con pocas otras opciones. La FDA no est\u00e1 obligada a seguir las recomendaciones de sus paneles asesores, pero suele hacerlo.<\/p>\n
Hasta la fecha, la FDA ha aprobado una veintena de terapias celulares y gen\u00e9ticas (aunque ninguna basada en la edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR). Seg\u00fan el programa de desarrollo de f\u00e1rmacos NEWDIGS del MIT, m\u00e1s de 60 terapias g\u00e9nicas y celulares podr\u00edan estar en el mercado estadounidense en 2030. Esto podr\u00eda suponer una transformaci\u00f3n en la forma de concebir las enfermedades incurables, ya que las terapias g\u00e9nicas y celulares podr\u00edan utilizarse para tratar todo tipo de enfermedades, desde las raras hasta el VIH o las cardiopat\u00edas.<\/p>\n
El descubrimiento de f\u00e1rmacos es un proceso largo e imprevisible. Pero el impacto que la edici\u00f3n de genes puede tener en el desarrollo de f\u00e1rmacos y en la forma de concebir las enfermedades es ya evidente. Como dijo Jon Moore, director cient\u00edfico de la empresa de biotecnolog\u00eda Horizon Discovery, en 2016: \u00abLos objetivos que estamos encontrando con CRISPR… van a guiar los medicamentos que saldr\u00e1n en la d\u00e9cada de 2020\u00bb.<\/p>\n
El temprano potencial de exa-cel apenas seis a\u00f1os despu\u00e9s sugerir\u00eda que es una apuesta razonable.<\/p>\n
Conexi\u00f3n Prof\u00e9tica:
\n\u201cToda la ciza\u00f1a es sembrada por el maligno. Toda hierba perniciosa es de su siembra, y mediante sus ingeniosos m\u00e9todos de cruzamiento ha corrompido la tierra con ciza\u00f1a.\u201d Mensajes Selectos<\/i>, Tomo II, p\u00e1g. 331.<\/p>\n
\nSource References<\/h3>\n